□ 蒋红瑜

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“这是现在的主旋律”“这是大势所趋”“必然的趋势”……6月18日，在第十五届中国国际药物信息大会/2023DIA中国年会暨展览会的药物早期全球临床同步开发及申报策略分会场，很多与会专家在提及本土创新药企布局全球同步研发时如是说。

本土创新药出海可行性如何？什么产品适合全球同步开发？与药品监管部门沟通是否需要将问题尽可能沟通清楚？在这个分会场上，专家解答了上述疑问。

能力和市场双轮驱动

“创新药全球化开发，大家都说是大势所趋。这是能力和市场双轮驱动下造就的。” 君圣泰中国区副总经理于萌说。

在于萌看来，所谓“能力”体现在两个方面：一是国内药监部门出台的技术指导原则体系与国际通行规则接轨，特别是中国国家药监部门于2017年正式加入ICH，极大推动企业加快创新药物的研发；二是国内创新药企实力增强。公开数据显示，从2018年开始，中国本土创新药国内上市数量大幅增多，批准上市的药物数量与美国食品药品管理局（FDA）接近。

相关统计显示，在加入ICH之后，国家药监部门全力推进ICH指导原则转化实施，参与协调并完成的ICH指导原则共计21个，包括对11个旧版ICH指导原则的修订或增补，均已原文采纳并充分实施。

关于“市场”，于萌表示，如何使创新药市场价值最大化是企业考虑的重点。较之国内市场，拓展海外市场将有更大空间。

国内本土创新药企业确实正在加速全球研发布局。据科睿唯安临床试验情报数据，部分中国创新药头部企业在营收、管线或是研发投入单项上已接近或达到全球头部药企指标；2018—2022年，中国生物医药创新TOP25企业在全球开展的临床试验数量持续增长，2021年超过 2700 项。

选择兜里最合适的“子弹”

2019年，百济神州的创新药泽布替尼在美国获批上市，成为我国创新药出海的样本，点燃了我国创新药出海的热情。

之后，美国礼来公司和信达生物的PD-1抑制剂信迪利单抗、传奇生物/强生的B细胞成熟抗原（BCMA）CAR-T疗法西达基奥仑赛分别于2022年叩响FDA的大门，却获得一败一成的结果。这让业界不得不思考：产品在布局全球同步研发时应该注意哪些问题？

“全球早期同步研发瞄准的是全球市场，这使得药企面临更高的研发标准与成本。企业一定要考虑清楚，兜里哪一颗‘子弹’最适合放到全球同步研发的赛道上。从时间成本上考虑，First-in-class药物的时间容错率比较高，因为赛道里面还没有竞争候选者，但对Best-inclass或者Me-too药物来说，企业至少要瞄定一个适应证，才具备一定的可行性。”博安生物首席医学官周明认为，生物学机制明确、拥有大市场、进度领先的产品更适合中国Biotech企业进行早期全球同步开发。

早期全球同步研发需要对监管要求、研发环节、临床实践和产品海外价值进行综合判断决策。在与监管部门的沟通中，周明建议，申办方不要进行非必要的沟通和开放式沟通，尤其不要纠缠在自己不清楚的细节上，要充分理解监管要求，对沟通目的、研发方向、问题细节等要了然于胸。

于萌也认为，企业要对自己的产品、适应证、靶向人群有充分的了解。在她看来，药品研发是一个强监管行业，企业只有与产品国际化布局中的相关监管部门进行密切沟通，且是有效沟通，才能确保在关键节点得到及时指导。同时，为了顺利开展国际多中心临床试验，企业应充分掌握ICH E17指导原则。

“没有一个药监机构可以替企业做决定。企业要识别不同药监机构要求的重点，制定相应药物开发及申报策略。因为没有一个方案能符合所有药监部门的要求。”科越医药中国及亚洲区研发与运营总裁闫慧认为，对本土企业来说，要根据自身的产品与市场定位，来选择布局哪些国家并确定合适的开发时机。

此外，周明还提示，除了产品价值硬件属性外，全球同步研发更需要企业的软能力建设。比如伴随诊断产品的早期开发，对海外供应商的遴选和管理能力，监管沟通能力，控制研发经费，合理的研发投入产出比以及平衡全球同步研发风险等，都是企业需要考虑的事项。

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